實驗到生產滿足多重需求
控制粒徑，減小顆粒
高附加值納米級均質
粒徑分布更窄、載藥量更高、穩定性更好
10000 Synthetic biological cell fragmentation system
Large liposome production line
Sterile injection suspension production workshop
1、實驗背景
■什么是白蛋白：
白蛋白（Albumin）又稱血清蛋白，其來源廣泛，常見的有卵白蛋白、牛血清白蛋白、人血清白蛋白和基因重組型人血清白蛋白。血清白蛋白是血漿中含量最多的蛋白質，是一種酸性蛋白質，易溶于水，相對分子質量約為66.5kD，體內半衰期為19d。白蛋白具有多種藥物結合位點，并且其結構域上含有疏水域，可以較好地包載疏水性的藥物；此外，白蛋白上還存在著大量的游離氨基和羧基，可利用這些基團進行共價或非共價修飾；多種藥物可以通過共價連接、靜電吸附和疏水作用等方式與白蛋白結合，并且可以通過溫和、簡便的方法制備不同粒徑的白蛋白納米粒。由于具備上述功能，白蛋白作為優異的藥物遞送載體，在納米遞送系統中有著重要的地位。
←白蛋白獨特的空間結構優勢，有助于它與物質發生結合。
人血清白蛋白是含有三個同源的α-螺旋結構域的螺旋狀蛋白，三個結構域聚集在一起形成不對稱的心形結構。
結構域是由疏水性和帶正電荷的基團所形成的袋狀結構，每個結構域中包含兩個亞級結構域，每個亞級結構域
又由6個螺旋結構所組成的。
■ 傳統制備工藝
白蛋白納米粒的制備方法有：去溶劑法、乳化法、自組裝法、凝膠法、噴霧法和NabTM技術。目前廣泛應用的為乳化法。
乳化法（Emulsification）的實質是將兩種或者兩種以上不可混溶的溶劑混在一起，乳化后分散到另一種溶劑中。 主要使用的設備是微射流均質機，乳化法適用于疏水性的藥物，但是乳化過程中高壓設備產生的剪切力會破壞白蛋白的穩定性，并且納米粒的微觀形態很難控制，使得該法可重復性較差，批間差異大。
2、ATS J-nano Mixer
微流控技術放大升級
可實現微流控的聯接放大生產
cGMP生產 >14.4L/h 特點：
1.設備符合cGMP生產要求，軟件符合GLP/GMP法規要求及 FDA 2.可使用多種流體模型，適合多種載體類型
3.完善的CIP/SIP控制策略 4.連續化生產，批次可重復 5.后端工藝可無縫整合
為了解決大規模生產問題：
?創新的設計了沖擊式射流混合法，利用兩股射流在一個腔體內進行碰撞，同時以一個較高的速度進行快速對沖，從而迅速增強其湍流效應，這種效應使得腔體中多種成份快速混合，形成納米級包載顆粒。
沖擊式射流混合芯片
3、實驗過程
實驗對象：白蛋白、API
實驗內容：白蛋白包載API一類新藥實驗測試
（1）樣本配比及儀器準備
a.將API加入一定體積無水乙醇中，充分溶解，待用，作為油相；
b.將白蛋白和水氯化鈉溶解，水浴一定時間，作為水相；
c.ATS J-nano Mixer；
(2)實驗設計及結果
a.將準備好的油相和水相使用ATS J-nano Mixer 混合，保持一定溫度；
b.使用ATS J-nano Mixer調節不同流速，比例制備；
?對制備工藝感興趣的可以后臺聯系小編獲取更全信息
?（不同工藝制備后取樣） ?（稀釋一倍）
? 實驗結論
（1）相同功率和相同樣品配比下，水相和油相流速比越小，載藥量越小、粒徑 越小
(2) 相同功率和相同流速下樣品不同配比，對實驗數據也有一定影響
經過這次的工藝設計實驗，得出結論載藥量越高，顆粒粒徑越大。后續可以根據客戶的需求調整工藝，制備出相應不同規格粒徑的載藥顆粒。