粒徑分布更窄、載藥量更高、穩(wěn)定性更好
佐劑定義
佐劑又稱免疫調節(jié)劑或免疫增強劑,是作為疫苗的一種添加劑,當它先于抗原或與抗原混合注入機體后, 能夠增強機體對抗原的免疫應答或者改變免疫反應的類型, 屬于非特異性的免疫增強劑,而其本身無抗原性。其可通過改變抗原的形態(tài)或增大抗原的表面積來延長在體內的滯留時間并促進**細胞的分化,從而提高免疫反應能力或改變免疫反應的種類。
作用機制
佐劑又稱免疫調節(jié)劑或免疫增強劑,是作為疫苗的一種添加劑,當它先于抗原或與抗原混合注入機體后, 能夠增強機體對抗原的免疫應答或者改變免疫反應的類型, 屬于非特異性的免疫增強劑,而其本身無抗原性。其可通過改變抗原的形態(tài)或增大抗原的表面積來延長在體內的滯留時間并促進**細胞的分化,從而提高免疫反應能力或改變免疫反應的種類。
上市產(chǎn)品
目前已批準的人用預防疫苗佐劑如下:
以及新冠緊急使用的Matrix-M佐劑。
種類介紹
?鋁鹽佐劑
通常使用的鋁鹽佐劑成分為磷酸鋁或者氫氧化鋁,通過將抗原吸附至鋁鹽表面發(fā)揮作用。相比于抗原單獨免疫,鋁鹽佐劑可以非特異性的提升幾倍至幾十倍抗原誘導的體液免疫反應,并且不會誘導發(fā)熱等嚴重的副反應。但是鋁鹽佐劑的缺點也很明顯,即不能誘導細胞免疫反應,對于一些長期感染的**不能提供足夠的免疫保護。
?MF59 佐劑
MF59佐劑可誘導產(chǎn)生比鋁佐劑更強的體液免疫反應。流感疫苗的動物實驗結果顯示,MF59佐劑的流感疫苗誘導的抗體免疫反應比鋁佐劑高100倍, 同時也能誘導產(chǎn)生一定的Th1型細胞免疫反應。對 MF59及其疫苗進行的GLP毒理學研究表明,MF59及其疫苗沒有潛在的系統(tǒng)毒性。
?AS03佐劑
AS03 是葛蘭素史克公司研發(fā)的一種佐劑系統(tǒng),包含一種表面活性劑吐溫 80 和兩種生物降解的油性物質角鯊烯和 α-生育酚,AS03 形成一種水包油的佐劑,其密度和黏度均與水相似。目前用 AS03 作為佐劑的預防季節(jié)性流感的流感疫苗已經(jīng)上市。
?AS01佐劑
AS01 佐劑也是由葛蘭素史克公司研發(fā)的一個脂質體類的佐劑系統(tǒng), 是一種包含免疫刺激劑單磷酸脂質 A (MPL) 和皂樹皂苷QS-21 的脂質體佐劑。MPL是一個來自沙門菌脂多糖的減毒衍生物,QS21 是從南美皂樹提取出來的皂素分子。
?AS04佐劑
AS04 由單磷酰脂質體 A (MPL)吸附至氫氧化鋁佐劑上制成,MPL 能激活 TLR4,氫氧化鋁能發(fā)揮抗原儲備介質的功能。目前以AS04 作為佐劑的二價 HPV 疫苗 (Cervarix) 和乙肝疫苗 (名稱為 Fendrix) 已經(jīng)上市。與添加鋁鹽佐劑的相同疫苗相比,添加 ASO4 佐劑的 HBV 和HPV 疫苗都誘導了高水平的抗體,這種較高的免疫原性轉化為 HPV 16/18 疫苗對宮頸癌前病變的發(fā)展具有高而持久的療效。
?CpG1018佐劑
被用作乙型肝炎疫苗Heplisav-B 中的 CpG1018 佐劑,為 TLR9 激動劑,是由 22 個未甲基化堿基組成的 B 類寡核苷酸,其可刺激 B 細胞和 NK 細胞活化。CpG-B 定位于轉鐵蛋白受體1 (TFR1) 內體,并通過 TLR9 依賴性機制導致 IIN-α的產(chǎn)生。用可溶性 CpG-B 加抗原免疫,通過依賴于 DC 中 TLR9 介導的 MyD88 激活的機制,誘導激活 NF-κB 產(chǎn)生促炎性和 Th1型的細胞因子。
?Matrix-M佐劑
Matrix-M 佐劑由 Ouillaja 皂苷制成,將純化的皂苷組分與膽固醇和磷脂混合形成穩(wěn)定的納米顆粒。可增強 Th1 和 Th2 反應,誘導多個亞類抗體,增強免疫細胞運輸,同時節(jié)約抗原用量。